Analyse: SGLT2-Hemmer lösen Ketoazidosen auch ohne Diabetes aus

Wien. Inhibitoren des renalen, natriumabhängigen Glukosetransporters 2 (SGLT2i) wie Empagliflozin und Dapagliflozin hemmen die Glukoserückresorption im proximalen Tubulus der Niere. Die Glukoseausscheidung über den Urin steigt und eine osmotische Diurese setzt ein. Blutzucker und HbA1c sinken, was die SGLT2i für den Einsatz in der Diabetestherapie prädestiniert.Eine Nebenwirkung der SGLT2i ist das Auftreten von Ketoazidosen, was wesentlich auf der Glukoseausscheidung beruht. Dadurch entsteht ein Defizit an Kohlenhydraten, das Glukagon-Insulin-Verhältnis steigt und die Ketogenese wird beschleunigt.Dabei kann sich die SGLT2i-assoziierte Ketoazidose (SIKA) durchaus als euglykämisch oder hypoglykämisch manifestieren, mit Blutzuckerspiegeln unter 250 mg/dl, Beta-Hydroxybutyrat-Werten von mehr als 3 mmol/l, einem Bikarbonat von weniger als 18 mmol/l, einem pH von unter 7,3 sowie einer Anionenlücke von mehr als 10 mmol/l. Zudem fördern die SGLT2i die Reabsorption von Ketonkörpern, sodass neben der Hyperglykämie auch die Ketonurie ausbleiben kann.SGLT2i werden nicht nur gegen Diabetes mellitus, sondern auch gegen Herzinsuffizienz und Nierenschwäche eingesetzt. Eine Arbeitsgruppe um Claudia Stöllberger vom Institut Gesünder Leben in Wien hat sich daher die Frage vorgelegt, ob auch solche Patienten durch Ketoazidosen gefährdet sind, die SGLT2i einnehmen, ohne an Diabetes erkrankt zu sein (Eur J Intern Med 2025; online 14. Februar). Die Antwort ist: Ja.Wie viele Quellen wurden ausgewertet?Stöllberger et al. hatten diverse textbasierte medizinische Datenbanken durchkämmt und waren dabei auf 13 Kasuistiken gestoßen, die über nichtdiabetische Patienten mit Ketoazidosen berichten. Zwölf hatten SGLT2i aufgrund von Herzinsuffizienz, einer wegen einer chronischen Nierenerkrankung erhalten.Die SIKA war jeweils eine bis 24 Wochen nach Beginn der SGLT2i-Therapie aufgetreten, an Symptomen traten Unwohlsein, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Dysarthrie und Dyspepsie auf. Häufigster Trigger der SIKA war eine reduzierte oder fehlende Nahrungsaufnahme. In anderen Fällen trat die SIKA nach einer Operation oder einem interventionellen Eingriff auf.Bei vier SIKA-Patienten hatte der Blutzuckerspiegel bei 70 mg/dl oder niedriger gelegen und bei zwei Patienten war keine Ketonurie festzustellen. Alle Patienten erholten sich nach der intravenösen Zufuhr von Flüssigkeit, Insulin und Glukose. Die SGLT2i-Gabe wurde eingestellt – mit Ausnahme eines Patienten, der einen Monat später nach zwölfstündigem Fasten erneut in eine SIKA geriet.Ähnliche Ergebnisse erbrachte die Analyse von Datenbanken der Pharmakovigilanz mit Berichten von 119 SIKA-Fällen unter 2.290 nichtdiabetischen Patienten, die Empagliflozin oder Dapagliflozin aufgrund einer Herzinsuffizienz erhalten hatten.Unbekannte Inzidenz„Fallberichte und Pharmakovigilanzdaten bestätigen, dass auch nichtdiabetische Patienten von SIKA betroffen sein können“, schreiben Schöllberger et al. Die Inzidenz sei weitgehend unbekannt, womöglich aber sehr niedrig.Allerdings werde SIKA bei Patienten ohne Diabetes höchstwahrscheinlich unterdiagnostiziert und zu selten berichtet, weil sie sich euglykämisch präsentiere und schwieriger zu erkennen sei als eine diabetische Ketoazidose.„Wenn Ärzte auf Ketoazidose screenen, verlassen sie sich eher auf die Ketonurie statt auf die Plasmaspiegel von Ketonkörpern“, so Schöllberger und ihr Team weiter. „Die Abwesenheit von Ketonurie kann das Erkennen, die Diagnose und die Therapie von SIKA potenziell verzögern.“

Fallberichte ausgewertet

Analyse: SGLT2-Hemmer lösen Ketoazidosen auch ohne Diabetes aus

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